متلازمة بروتيوس: الأسباب والأعراض

ما هي متلازمة بروتيوس؟

متلازمة بروتيوس (PS) هي مرض خلقي نادر جداً. يتم توثيق حوالي 100 إلى 200 حالة فقط في جميع أنحاء العالم. إنه ينتمي إلى ما يسمى متلازمات النمو الكبيرة غير المتماثلة. السمة هي نمو كبير غير متساو، وعادةً ما يكون من جانب واحد، مما يؤثر على أجزاء فردية من الجسم، ولكن ليس على الجسم بأكمله. يتحدث الأطباء أيضاً عن نمو كبير أو فرط نمو.

غالباً ما تنمو أصابع القدم والقدمين أو اليدين والأصابع بشكل مفرط (بشكل كبير). في المرضى المصابين بشدة، يمكن أيضاً تغيير نصف الجسم بأكمله. كما يمكن أن يشكل فرط نمو الفقرات والأطراف والجمجمة بقوة مظهر المصابين.

على سبيل المثال، يتأثر الهيكل العظمي والجلد والعضلات والأنسجة الدهنية، ولكن أيضاً الأعصاب والدم والأوعية الليمفاوية. وأيضاً داخل الجسم، يمكن أن تؤثر الهياكل المتضخمة والمتغيرة ونمو الأنسجة وتشوهات الأوعية الدموية على وظيفة أجزاء الجسم وأعضائه. بالإضافة إلى ذلك، غالباً ما تتشكل أورام حميدة، وأقل خبيثة في كثير من الأحيان. إذا نمت أو كانت غير مواتية، فإنها يمكن أن تسبب إزعاجاً شديداً.

ما هي الأعراض التي تسببها متلازمة بروتيوس؟

عادةً لا توجد تغييرات عند الولادة. حيث تتطور الأعراض النموذجية فقط في سن ستة إلى 18 شهراً.

1. الأعراض الأكثر لفتاً للنظر والشائعة هي النمو الهائل لأجزاء الجسم. يمكن أن يحدث نمو العظام المفرط بشكل خاص على الجمجمة والأطراف والأجسام الفقرية. لكن الجلد والدهون والأنسجة العضلية يمكن أن تكبر أيضاً بشكل غير متناسب. في نهاية المطاف، يغير هذا بشكل كبير مظهر بعض المرضى.
2. في مرحلة الطفولة المتأخرة، غالباً ما تحدث تغيرات جلدية في أجزاء مختلفة من الجسم. وتشمل هذه السماكة المشوهة على شكل شريط للطبقة الأساسية العليا (سذاجة البشرة الخطية).
3. بالإضافة إلى ذلك، في بعض الناس، يتم توسيع الأوعية الجلدية الدقيقة وتشوهها.
4. غالباً ما يتم تغيير الأوعية الدموية والليمفاوية بسبب متلازمة بروتيوس. حيث يزداد خطر تجلط الدم الوريدي، والذي بدوره يمكن أن يسبب انسداداً رئوياً.
5. غالباً ما تتشكل الأورام داخل الجسم. على الرغم من أن هذه عادة ما تكون حميدة، إلا أنها يمكن أن تسبب مجموعة متنوعة من الشكاوى إذا كانت تعيق وظائف الأعضاء.
6. يمكن أن تؤثر متلازمة بروتيوس أيضاً على هياكل الجهاز العصبي المركزي (CNS). وتشمل هذه:
   • التغيرات في الدماغ
   • تضخم الدماغ النصفي
   • تكون جلطات الدم
7. تصاحب متلازمة بروتيوس تغيرات ملحوظة في المظهر. يمكن أن يسبب هذا تهيجاً أو رفضاً أو حتى عدوانيا مع الناس. يمكن أن يكون لمثل هذا الوصم آثار نفسية – من الانسحاب الاجتماعي إلى مشاعر الدونية والمخاوف إلى الاكتئاب.

ما هي أسباب متلازمة بروتيوس؟

تعتمد متلازمة بروتيوس على التغيرات الجينية في التطور الجنيني المبكر. في الأشخاص المصابين، تم العثور على طفرات في الجينات التي تشكل مجموعة من الإنزيمات المهمة. كلها جزء من مسار إشارات خاص في الخلية (سلسلة إشارات ACT الفوسفاتيديلينوسيتول-3 كيناز (PI3K). تنظم هذه نمو الخلايا ونضجها إلى أنواع معينة من الخلايا وهجرتها.

وفقا للحالة الراهنة للبحث، تتعلق الطفرات بما يلي:

• جين AKT1 (يعتبر السبب الرئيسي لمتلازمة بروتيوس)
• جين PTEN
• جين PIK3CA
• جين GPC3

كيفية علاج متلازمة بروتيوس؟

متلازمة بروتيوس غير قابلة للشفاء. حيث يهدف العلاج إلى تخفيف شكاوى المرضى. لهذا الغرض، يجب تصميم العلاج لكل مريض على حدة.

العلاج الطبيعي

لا يمكن للأطراف والالتصاقات الثقيلة كبيرة الحجم أن تسبب الألم فقط. قبل كل شيء، فإنها تقيد أيضاً الشخص المعني في الحياة اليومية. من أجل منع المزيد من الشكاوى والأضرار الناجمة عن ذلك، يتلقى المرضى العلاج الطبيعي المستهدف.

منع النمو (epiphysiodesis)

إذا تأثرت العظام الأنبوبية الكبيرة للذراعين والساقين بمتلازمة بروتيوس، فلا يزال من الممكن تباطؤ نموها في مرحلة الطفولة. لهذا الغرض، يتلاعب الأطباء بما يسمى بمفاصل النمو التي تتشكل فيها العظام.

من أجل منع النمو، يقوم الطبيب بحفر مفصل النمو أو إدخال مسامير أو وضع لوحات على جانبي مفصل النمو. خيار آخر هو إزالة الغضروف.

بتر الأطراف

إذا كانت الأطراف عائقة جداً بسبب النمو الهائل، فقد يكون البتر مفيداً أيضاً. لذلك يقوم الأطباء جراحياً بإزالة الجزء المصاب بشدة من الجسم.

العِلاج النَفْسيّ

متلازمة بروتيوس مرض واضح جداً. بالإضافة إلى الإعاقات الجسدية، هناك إجهاد عقلي بسبب الاستبعاد. من خلال دعم العلاج النفسي، يمكن للمرضى بناء الثقة بالنفس وتعلم تأكيد أنفسهم في المواقف الاجتماعية الصعبة.

الأطراف الاصطناعية

على سبيل المثال، إذا تأثرت القدمين أو الساقين بمتلازمة بروتيوس، يمكن للأحذية أو أجهزة تقويم العظام المكيفة بشكل فردي تحسين أو تمكين الجري. تحل الأطراف الاصطناعية محل الأطراف المبتورة.

فحوصات منتظمة للأورام

غالباً ما تتطور الأورام الحميدة لدى الأشخاص المصابين بمتلازمة بروتيوس. ومع ذلك، تحدث الأورام الخبيثة أيضاً. لذلك يوصي الأطباء بإجراء فحوصات جسدية والأشعة السينية والموجات فوق الصوتية السنوية.

الأدوية

نظرا لأن التغيرات الوعائية تحدث أيضاً في متلازمة بروتيوس، يزداد خطر جلطات الدم. يتم علاج هذه الجلطة من قبل الأطباء بمضادات التخثر (“مخففات الدم”).

كما يتم علاج بعض المرضى الذين يعانون من متلازمة بروتيوس في التجارب السريرية أو في ما يسمى بالأدوية التي تم تطويرها والموافقة عليها لأمراض أخرى، على سبيل المثال سيروليموس، ألبيليسيب. إنها تؤثر بشكل إيجابي على مسار الإشارة المتأثر وبالتالي تهدف إلى إبطاء النمو.

ما هي مضاعفات متلازمة بروتيوس؟

يختلف تشخيص الأشخاص المصابين بالمتلازمة اختلافاً كبيراً. يعتمد ذلك على مدى خطورة التغييرات. ومع ذلك، يقصر متوسط العمر المتوقع للمتضررين بشكل عام.

على سبيل المثال، يصاب الأشخاص المصابون بمتلازمة بروتيوس بتجلط الدم بشكل متكرر بسبب تغير الأوعية الدموية. إذا حدثت هذه في الأوردة العميقة، فهناك خطر من أن تتفكك الجلطات وتهاجر إلى الرئتين. هناك يسببون انسداداً رئوياً يهدد الحياة في كثير من الأحيان.

يمكن أن تتشكل الجلطات أيضاً بشكل متكرر في الدماغ. بالإضافة إلى ذلك، هناك أورام في الجسم. على الرغم من أن هذه عادةً ما تكون حميدة، إلا أنها لا تزال تسبب أضرارا جسيمة للصحة، على سبيل المثال إذا ضغطت على الأعضاء الحيوية.